Akynzeo

恶心、呕吐CINV 是癌症化疗最常见和最令人痛苦的副作用之一。在过去的几十年中，CINV 的预防有了显着的发展。目前，在大多数情况下预防 CINV 的主要国际止吐指南推荐使用不同作用机制的止吐药物联合治疗。

AKYNZEO 是一种口服固定组合产品，由高选择性 NK1 受体拮抗剂、netupitant 和帕洛诺司琼组成，帕洛诺司琼是药理学和临床上不同的 5-HT3 受体拮抗剂，可防止癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。

Akynzeo®为一口服复方药品，内含新成份netupitant 300 mg，属于substance P/neurokinin-1 (NK1) receptor antagonists；及palonosetron 0.5 mg，属于血清素抑制剂（5-HT3 receptor antagonist）。口服palonosetron可用于预防化学治疗引起的急性恶心呕吐，netupitant 则可预防化学治疗引起的急性和延迟性恶心呕吐。

临床研究

Akynzeo®用于预防化疗引起的恶心呕吐的疗效实证依据，可用下列两项来说明。试验一为一项多医学中心，随机、平行、双盲对照临床研究，一共收纳694位平均年龄53 岁的病人，投予含高致吐性化疗药品cisplatin（平均剂量为75mg/m2），实验组（N = 135）给予口服Akynzeo®（netupitant 300 mg、palonosetron 0.5 mg）及口服dexamethasone 12 mg，对照组（N = 136）则给予口服palonosetron 0.5 mg、口服dexamethasone 20 mg 和安慰剂，结果显示，在急性期（24 小时内），Akynzeo 组别有98.5%的患者未出现任何呕吐且不需额外药物支持，palonosetron 组别患者比例为89.7%（p< 0.01）。研究中亦指出，在延迟期和化学治疗全程，使用Akynzeo 组分别有90.4%和89.6%的病人未出现呕吐症状，palonosetron组分别为80.1%（p< 0.01）和76.5%（p< 0.01）。试验二则收纳1455 位大于18 岁，投予第一次疗程，内含两项中致吐性化疗药品：anthracycline 及cyclophosphamide 的病人，Akynzeo®组别（N = 724）和palonosetron 组别（N= 725）给药模式同试验一，数据趋势显示与第一项研究类似，Akynzeo 组别在急性、延迟性、全程分别有88.4%、76.9%、74.3%的患者未出现呕吐或需要额外药物支持，palonosetron组别则分别为85.0%（p< 0.05）、69.5%（p< 0.01）、66.6％（p< 0.01）。

药物动力学

本药用法为开始化学治疗前1小时，投予一颗胶囊，于餐前或餐后服用。

服用Akynzeo®后约5小时可达最大血中浓度，netupitant 给药后15分钟到3 小时，即可测得血中浓度，排除半衰期约为80±29 小时；palonosetron 口服生体可用率佳，约为97%；血浆中蛋白结合率约为62%，其排除半衰期约为48±19 小时。

不良反应与安全性

Akynzeo®用于预防高致吐性药物及中致吐性药物引起的恶心呕吐，最常见的不良反应分别为消化不良（4%）、疲劳乏力（7%）、便秘（3%）、红斑（3%）、头痛（9%）。

禁忌与注意事项

已知对Akynzeo®成分过敏者禁用。若同时并服血清素相关药物，例如：selective serotonin reuptake inhibitors（SSRIs）或serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors（SNRIs），则需注意是否出现血清素症候群（serotonin syndrome）。Akynzeo®内的netupitant 成分，其被肝脏CYP3A4 所代谢，故应避免合并使用强力CYP3A4 诱导剂，如rifampin，因将会使Akynzeo®血中浓度降低而减低疗效。若与CYP3A4 抑制剂并服，体内暴露会增加，但无调整剂量的必要。Akynzeo®怀孕分级为C 级；对于中重度肝功能不全病人，不需要调整剂量，严重肝功能不全病人的病人则避免使用。中重度肾功能不全病人，Akynzeo®不需调整剂量，严重肾功能不全及末期肾病病人则避免使用。

结论

化学治疗引起的恶心呕吐是个影响甚巨的副作用，最好的处理方式就是预防它；依据American Society of Clinical Oncology（ASCO）针对止吐剂的使用方式，合并使用三种类型药品：NK1 receptor antagonists、5-HT3 receptor antagonist 及dexamethasone，是目前预防高致吐性化疗药品之急性，及延迟性恶心呕吐最佳组合；Akynzeo®为第一个口服复方止吐剂，且临床试验反应良好，对于病人服药配合度应有所帮助，进而对癌症治疗效果有所提升。