索托拉西布Sotorasib / AMG510 (Lumakras)

2019年6月举行的ASCO（美国临床肿瘤协会）年会上，公布了对10位KRAS基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用Amgen公司研发的AMG 510药物的治疗成果：疾病控制率达90%，有效率达50％。数据一经公布，引起世界轰动。

AMG510将KRAS锁定在不活跃的GDP结合状态，在这种状态下，KRAS处于安全的关闭状态，无法结合到GTP上，实现对KRAS突变不可逆的抑制。

有人不解，只是10个人的有利数据，为何会引起如此轰动？这要从NSCLC和KRAS说起。

在《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology发布的最新全球癌症负担报告中指出，肺癌是全球死亡率最高的癌症，是我国发病率、死亡率第一的癌症。

在所有肺癌患者中，高达85％的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，而有50%的NSCLC是因基因突变引发的，其中最常见的是EGFR和KRAS基因突变。此前，人类已研发出易瑞沙（吉非替尼）来对抗EGFR突变，而对KRAS却束手无策。

每一种基因突变都可能对多种疾病（不只是癌症）产生影响，KRAS也不例外。有数据显示，有95%的胰腺癌患者、45%的结肠癌和35%的肺腺癌患者会发生KRAS基因突变，KRAS不只是NSCLC患者的敌人。

KRAS药物研发艰难进展挫败了很多科学家，有人甚至认为KRAS根本无法成为药物的靶点，存在KRAS突变的患者无药可医！而ASCO公布的数据，让人类终于在KRAS的铜墙铁壁上凿出了一道光。

纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心研究团队公布的14例KRAS突变的NSCLC患者AMG 510治疗数据。受试患者根据用药剂量不同分为180mg/天、360mg/天、720mg/天和960mg/天四组，研究结果显示AMG 510在所有4个剂量水平下都具有良好的耐受性。

其中6例患者共发生10例治疗相关不良事件，有2例3级治疗相关不良事件，包括贫血和腹泻。总的来说，食欲下降和腹泻是最常见的不良事件，分别发生4例（29%）和3例（21%）。其中5例部分缓解，4例病情稳定，1例病情进展。

在7月召开的世界肺癌大会（WCLC）上公布了包含了更多NSCLC患者的可喜数据：

►有效率48%

评估23位肺癌患者的数据显示，有效率为48%。获得部分缓解的患者的中位缓解持续时间达15.1周，疾病稳定患者的中位接受治疗时间也达到了10周。

►最佳剂量960mg/天

这些患者接受AMG 510的剂量从最小剂量的180mg/天到最大剂量960mg/天。数据显示，最高剂量960mg/天的有效率最高（54%），疾病控制率高达100%。

►安全性可控

在受试NSCLC患者中发生与治疗相关的不良事件率为35.3%，没有出现限制用药剂量的毒副作用，也没有出现与治疗相关的严重和致命的不良事件，更没有患者因为不良事件而停止治疗。

Lumakras(sotorasib)在哪里被批准?

Lumakras(sotorasib)于2021年5月28日被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。

Lumakras (sotorasib)在美国和中国被授予突破性疗法的称号。

它也正在被研究用于其他多种实体肿瘤。